
研究组
肿瘤耐药机理、新靶点及新疗法
日期:2025-05-21课题组长
高维强,男,博士,上海交通大学“王宽诚”冠名讲席教授,博士生导师,第三批中央组织部国家特聘专家入选者,国家自然科学海外杰出青年基金获得者(2003),美国医学和生物工程院Fellow,中国旅美科学协会科学创新先锋奖得主,973项目首席科学家,连续10年入选中国高被引学,2022年入选全球前2%顶尖科学家榜单,上海市“浦江人才计划”入选者。1982年1月本科毕业于南京大学,考取中科院上海生理研究所硕士研究生,1983年通过CUSBEA项目赴美,1989年获美国哥伦比亚大学神经生物学博士学位,于哥伦比亚大学医学院及洛克菲勒大学从事博士后研究。从1993年起,历任美国Genentech公司科学家/实验室主任、资深科学家。2010年辞去美国工作,全职回国。2010.7—至今,担任上海交通大学“王宽诚”讲席教授,Med-X-仁济临床干细胞研究中心主任,现任Med-X研究院院长;2012.10—2019.7,担任上海交通大学癌基因及相关基因国家重点实验室主任;2015.1—2020.5,担任上海交通大学生物医学工程学院院长。
主要学术业绩:在干细胞与再生生物学、发育神经生物学、前列腺肿瘤及肿瘤干细胞三个领域中都有重大的贡献。九十年代初,以第一作者身份在Cell、Science、Neuron等世界顶级科学杂志上发表了多篇文章,对小脑神经元分化机制作出了非常重要的发现。在以后的多年里,他领导的小组从事内耳发育和听觉损伤及修复机制方面的研究,在Nature Neurosci.、J. Neuroscience和Development等领域顶级杂志上发表了一系列论文,改变了人们对哺乳类耳蜗毛细胞不能再生的传统观念,被同行们誉为是里程碑式的发现, 受瑞典皇家卡罗林斯卡学院2002年主办的“恢复听力”诺贝尔大会邀请演讲。近年来,研究组织重建和肿瘤发生发展机理,高维强率领的研究小组在前列腺癌症研究、肿瘤干细胞的研究成绩显著,已发表包括Nature、Nature Cancer、JCI、Cell Reports、PNAS、Cell Research、Cancer Research 等杂志的论文。他的研究小组的工作率先对 “Notch”、“Hedgehog”、“Wnt”信号转导系统及上皮间质转化在前列腺发育和肿瘤发病机理作了很重要的阐述,发现了多个治疗前列腺癌的新靶点。受邀到包括“Gordon Conference”、荷兰(阿姆斯特丹)国际干细胞论坛、AACR、SBUR等多个国际学术会议演讲。他的研究组2008年底在Nature杂志发表论文,在世界上第一次报道了可以用单个成体干细胞在体内重建前列腺。这一发现对组织再生和肿瘤干细胞的研究有深远的影响。受到Nature、Science、路透社、华盛顿邮报、BBC等多家媒体专题采访及报道。肿瘤干细胞被认为是肿瘤抗药及复发的根源,肿瘤干细胞的研究有望促进根治肿瘤新药的开发。Nature杂志(2008年12月11日刊)有专页报道了申请者对肿瘤干细胞理论的见解。近几年他把自己在干细胞、肿瘤生物学及免疫学的知识和实践融合在一起,创立了世界上首个干细胞介导的靶向实体肿瘤的免疫新疗法,可以异体移植、提前制备、统一生产、时间短、成本低,目前已经进行临床研究,有望造福广大患者。
高维强教授共发表了190余篇论文,其中以通讯作者或第一作者身份在Cell、Nature、Science、Neuron、Nature Neurosci、Nature Cancer、JCI、Cell Reports、PNAS、Cancer Research、J. Neurosci、Development等杂志上发表了150余篇文章,获得48项美国授权专利,14项中国授权专利,中华医学科技进步一等奖,并受邀为美国国家卫生部资金会,英国Wellcome Trust资金会, 中国国家自然科学基金委以及35家包括Nature、Nature Medicine、Cancer Cell、Nature Cell Biology、Cell Reports、Nature Communications、J. Clinical Invest.、Nature Protocol、J. Neurosci.、Oncogene、 Development等科学杂志评审。
高维强教授回国后作为首席科学家或项目负责人主持973项目/国家重点研发计划项目/国家重大科学技术研究计划(2项)、国家自然科学基金重点项目(3项)、面上项目(2项)和上海市浦江人才计划等项目。并作为主要学术骨干参加另3项国家重大科学研究计划/重点研发项目。同时,高维强还作为负责人主持上海市教委肿瘤重点学科、上海市卫生局重中之重临床肿瘤重点学科、上海市科委重点项目(2项)和大张江项目课题1项。
研究方向
1. 肿瘤发生发展机制;
2. 肿瘤治疗新靶点及新策略;
代表性论文
近3年代表性论文 (*通讯作者)
1. Huixiang Xiao #, Xinxing Du #, Huan Hou #, Wenyun Guo #, Zhenkeke Tao,Shijia Bao,Zhenzhen Wen,Nan Jing,Wei-Qiang Gao *, Baijun Dong , Yu-Xiang Fang,ATOH8 confers the vulnerability of tumor cells to ferroptosis by repressing SCD Expression. Cell Death Diff, (2025) in press.
2. Jing N#, Du X#, Liang Y#, Tao Z, Bao S, Xiao H, Dong B, Gao WQ*, Fang YX*. PAX6 promotes neuroendocrine phenotypes of prostate cancer via enhancing MET/STAT5A-mediated chromatin accessibility. J Exp Clin Cancer Res 2024; 43(1): 144. (SCI, IF= 11.3,共同通讯作者)
3. Xiao H#, Du X#, Tao Z, Jing N, Bao S, Gao WQ*, Dong B*, Fang YX*. Taurine inhibits ferroptosis mediated by the crosstalk between tumor cells and tumor-associated macrophages in prostate cancer. Adv Sci 2024; 11(3): e2303894. (SCI, IF= 15.1,共同通讯作者)
4. Tong Y, Wang F, Li S, Guo W, Li Q, Qian Y, Li L, Zhao H, Zhang Y*, Gao WQ*, Liu Y*. Histone methyltransferase KMT5C drives liver cancer progression and directs therapeutic response to PARP inhibitors. Hepatology. 2024 Jul 1;80(1):38-54.
5. Zhang Y*, Wang ZE, Lu Y, Sanchez J.D, Li JJ, Wang LH, Meng XX, Zhong M*, Gao WQ*, Ding XT*. Region-specific CD16+ neutrophils promote colorectal cancer progression by inhibiting natural killer cells, Advanced Science, 2024, 11(29):e2403414
6. Cheng C, Wang J, Xu P, Zhang K, Xin Z, Zhao H, Ji Z, Zhang M, Wang D, He Y, Jing N, Fan L, Liu K, Li F, Liu C, Gong Y, Cui S, Sun Z, Sun D, Yao X, Li H, Zhang J, Zhang P, Dong B, Xue W, Qian X, Gao WQ*, Zhu HH*. Gremlin1 is a therapeutically targetable FGFR1 ligand that regulates lineage plasticity and castration resistance in prostate cancer. Nat Cancer. 2022 May;3(5):565-580. IF=23.177.
7. Wang YN, Luo MJ, Wang F, Tong Y, Li LF, Shu Y, Qiao K, Zhang L, Yan GQ, Liu J, Ji HB, Xie YH*, YL Zhang*, Gao WQ*, Liu YF*. AMPK phosphorylates transcriptional repressor PROX1 to activate branched amino acid degradation in cancer. Nature Communications. 2022 Nov 24;13(1):7215.
8. Man Zhang#*; Wei Zhai#; Juju Miao#; Xiaomu Cheng; Wenqin Luo; Weichen Song; Jia Wang* and Wei-Qiang Gao* Single cell analysis reveals intra-tumor heterogeneity, microenvironment and potential diagnosis markers for clear cell renal cell carcinoma. Clinical and Translational Medicine 2022 May 23,12(5) e713
9. Liu, K. #, Zhang, Y. #, Du, G., Chen, X., Xiao, L., Jiang, L., Jing, N., Xu, P., Zhao, C., Liu, Y., Zhao, H., Sun, Y., Wang, J., Cheng, C., Wang, D., Pan, J., Xue, W., Zhang, P., Zhang, Z. G., Gao, W. Q., Jiang, S. H., Zhang, K. * & Zhu, H. H*. (2025) 5-HT orchestrates Histone Serotonylation and Citrullination to Drive Neutrophil Extracellular Traps and Liver Metastasis. Journal of Clinical Investigation. e183544 Gui L#, Chen K#, Yan J, Chen P, Gao WQ, Ma B*. Targeting the mevalonate pathway potentiates NUAK1 inhibition-induced immunogenic cell death and antitumor immunity. Cell Rep Med 2025 accepted (IF: 11.7; Q1)
10.He, Y. #, Ji, Z. #, Gong, Y., Fan, L., Xu, P., Chen, X., Miao, J., Zhang, K., Zhang, W., Ma, P., Zhao, H., Cheng, C., Wang, D., Wang, J., Jing, N., Liu, K., Zhang, P., Dong, B., Zhuang, G., Fu, Y., Xue, W., Gao, W-Q.,*, and Zhu, H.H.* (2023) Numb/Parkin-directed mitochondrial fitness governs cancer cell fate via metabolic regulation of histone lactylation. Cell Reports. 42(2):112033
科研项目
1. 国自然区域创新联合重点项目(U23A20441), 组蛋白H3K36甲基化介导的染色质重塑对听觉毛细胞发育和再生的调控及机制研究,259万, 2024.01-2027.12, 主持。
2. 教育部和科技部联合支持/111创新引智基地,“干细胞、微环境和肿瘤生物学” 111创新引智基地,450万,2022.01-2026.12,负责人。
3. 国自然资深外国学者专家项目(W2431055), 160万, 2025.01-2026.12,主持,
4. 国家重点研发项目课题主要学术骨干(2022YFA302704),染色质可塑性对于组织再生及病变的作用研究,204万/2000万2023.01-2027.12, 骨干
5. 国家重点研发项目课题主要学术骨干 (2023YFC404101),肿瘤恶性进展转录因子及核酸新靶点鉴定及生物学验证,148万/1500万2024.01-2028.12,骨干。
6. 上海市科创办大张江项目,原创肿瘤早筛与免疫治疗技术创新及示范应用,712万/3000万,2022.01-2025.12, 课题组长。
7. 上海交大医工交叉重点项目,肠上皮细胞组蛋白H3K36甲基化缺陷导致肠道微生态促进克罗病进展的作用机制的研究, 50万/100万, 2024.01-2026.12,Co-PI
8. 上海交通大学医工交叉重大项目(STAR), 间充质干细胞作为载体的实体肿瘤免疫治疗新方案, 550万, 2021.01-2024.12, 主持。
9. 上海市科委“科技创新行动计划”基础研究领域项目(21JC1404100),肠道干细胞动态变化、组蛋白甲基化与肠道上皮组织的损伤修复,2021年10月1日至2024年9月30日,100万
10. 上海市科委“科技创新行动计划”基础研究领域项目(20JC1417600),新型免疫调节分子在肿瘤微环境中的调控机制及间充质干细胞为载体的免疫疗法,2020年10月1日至2023年9月30日,80万
11. 国家自然科学基金面上项目(81872406),从细胞分裂模式角度及单细胞水平研究Sox2+上皮细胞在前列腺发育及癌变中的作用,2018年1月至2021年12月,58万
12. 科技部国家重点研发计划项目(2017YFA0102900),细胞周期和细胞分裂模式对干细胞多能性维持与分化的调控机制,2017年7月至2021年12月,首席,2000万
13. 科技部国家重大科技研究计划项目(2012CB966800),干细胞分裂模式和干细胞干性维持的机制研究,2012年1月至2016年12月,首席,2486万
14. 国家自然科学基金重点项目(81630073),前列腺癌微环境中的免疫细胞亚群和特异分泌因子对其去势抵抗的作用及机制研究,2017年1月至2021年12月,275万
15. 国家自然科学基金重点项目(81130038),前列腺癌雄激素非依赖性中肿瘤干细胞和上皮间质转化的参与及其机制,2012年1月至2016年12月, 260万
16. 国家自然科学基金面上项目(81372189),细胞对称与不对称分裂在Pten丢失引起的前列腺癌中的作用机制,2014年1月至2017年12月,75万
17. 科技部国家重大科学计划项目(2013CB945600),神经前体细胞的命运决定、分化及环路形成的调控机制,2013年1月至2017年12月,主要学术骨干,170万,高维强
18. 上海市科委项目(16JC1405700),抑制CD4lowT细胞的产生及靶向Gremlin1作为治疗前列腺癌耐药的新策略,2016年7月1日至2019年6月30日,80万
19. 上海市浦江人才计划,基于CRISP3作为前列腺癌新型生物标记物及其潜在诊疗应用的研究,2012年1月至2013年12月,20万
20. 高等学校博士学科点专项科研基金(20110073110002),新型有丝分裂相关蛋白Ska1作为前列腺癌治疗靶点的机制研究,2012年1月1日至2012年12月31日,12万
21. 上海市卫计委重中之重临床肿瘤重点学科, 2012年11月至2015年10月,260万。依托单位:上海交通大学医学院附属仁济医院。
22. 上海市教委肿瘤学重点学科(J50208),2010年7月至2013年12月,180万。依托单位:上海交通大学医学院附属仁济医院。
23. 上海张江国家自主创新示范区专项发展资金重大项目计划(ZJ2014-ZD-002),上海张江国家自主创新示范区干细胞转化医学产业基地,2014年10月至2016年9月,总负责人刘中民,总经费25527.63万。高维强作为成员参加,30万。
24. 上海交通大学重大项目及创新团队培育基金,干细胞分裂模式和干细胞干性维持的机制研究,2011年-2012年,20万
25. 上海交通大学理工交叉研究基金,新型抗血管生成药物靶向治疗卵巢癌的研究,2011年1月1日至2012年12月31日,25万,狄文,高维强
26. 上海交通大学医工交叉研究基金(YG2010ZD207),新型杂化水凝胶复合骨髓间充质干细胞的骨组织工程研究,2010年6月1日至2012年5月31日,30万,高维强,常江
27. 上海交通大学医学院转化医学资助基金项目,干细胞研究中心整体建设,基于干细胞转化医学的师资队伍建设,2012-2013年,400万,高维强组,100万。
28. 上海交通大学Med-X研究院“985/211工程”二期平台支撑,2010-2012年,800万,高维强
29. 上海交通大学“985工程”三期创新能力配套项目,干细胞分裂模式和干细胞干性维持的机制研究,2012年,200万,高维强
获得专利
1. 高维强; 马斌; 印盼 ; 间充质干细胞靶向运输趋化因子和细胞因子的免疫疗法, 2023.03.24, 中国, ZL 201910314298.6 (授权专利)
2. 高维强; 马斌; 冀露 ; 阻断CCL28趋化通路的胃癌治疗方法, 2021.08.17, 中国 ZL 201911408316.3, (授权专利)
3. 干细胞条件培养基在制备用于治疗炎症性皮肤的药物中的用途, 专利号: ZL 2021 1 1222487.4 授权公告日:2023年9月26号, 发明人: 徐辉明;杨孟波;高维强;王岚琦;鞠强
4. 马斌;高维强;冀露,靶向CD24的胃癌治疗方法,2023.04.28,中国 ZL 202011302899.4 (授权专利)
5. 高维强;惠兰兰, 一种液晶改造工程化海藻酸水凝胶、细胞免疫胶囊及其制备方法, 2023.05.23,中国,ZL 202110549773.5 (授权专利)
6. 朱鹤; Xueming Qian; 高维强; Chaping Cheng; Jinming Wang; Di Sun ; Method of treating diseases using Gremlin1 antagonists, 2021-3-11, 美国, PCT/CN2021/0080142 (专利)
7. 高维强; 朱鹤; 程姹萍; 吉忠忠 ; 氨来占诺抑制上皮间质转化及抗肿瘤转移中的用途, 2020-7-3, 中国, ZL201810008215.6 (专利)
8. 朱鹤,王灯,高维强,程姹萍;靶向IL-1β 的抗体在制备治疗去势抵抗型前列腺癌中的用途,2023.5.26,中国,202310237708.8;
9. 高维强; 周志诚; 朱鹤 ; TRIM59蛋白对胃癌诊断治疗的新用途, 2014-4-2, 中国, CN201410131478.8 (专利)
10. 高维强; 李力; 饶汉钰; 刘敏; 蔡彪; 刘璟 ; 肾细胞癌中高水平表达的蛋白及其应用, 2018-1-29,中国, ZL201810084391.8 (专利)
11. 高维强; 王明磊; 杨茹 ; 髓母细胞瘤动物模型及其建立与应用, 2022-11-1, 中国, CN201910855130.6 (专利)
12. IL-1ra或含有IL-1ra的组合物在制备用于治疗过敏性鼻炎的药物中的应用。申请号:202310779675.X。 申请时间:2023年6月29号, 专利权人:上海交通大学医学院附属仁济医院, 发明人:徐辉明,高维强,李吉平
13. 专利名称:干细胞条件培养基在制备用于治疗炎症性皮肤的药物中的用途, 发明人:徐辉明;杨孟波;高维强;王岚琦;鞠强, 专利号:ZL 2021 1 1222487.4
14. 专利名称:一种间充质干细胞药物治疗炎症性肠病的用途申请号:2025100171889 申请时间:2025 年01 月06 日, 发明人:李力,高维强, 申请方案卷号:P2024-3267-1CNCN
实验室成员
副研究员:
徐辉明, 方煜翔
研究生:
1. 周琪凯 22级博士研究生
2. 王德欢 24级博士研究生
3. 徐 悦 21级博士研究生
4. 王子怡 22级博士研究生
5. 丁泽群 22级博士研究生
6. 王明悦 24级博士研究生