课题组长

朱鹤，研究员，博士生导师，国家优青，上海市优秀学术带头人

本科毕业于复旦大学，之后赴美国于加州大学圣地亚哥分校医学院(University of California, San Diego) 攻读博士学位，博士毕业后留校从事博士后研究。现任上海交通大学医学院附属仁济医院干细胞研究中心研究员、博士生导师，肿瘤系统医学全国重点实验室研究员，副所长。入选国家优青（结题评价为A），上海市优秀学术带头人等，主持国家自然科学基金区域联合创新基金重点项目等。近年发表唯一/最后通讯作者论文Nature Cancer (2025，2022), Journal of Clinical Investigation (2025, 2023), Cell Death & Differentiation (2024), Advanced Science (2023)，Cell Reports (2023)，Nature Communications (2024，2020, 2019)等。获高等学校科学研究优秀成果奖（科学技术）科学技术进步奖一等奖, 上海市科学技术奖一等奖等。

研究方向

1. 前列腺癌细胞可塑性的调控机制和新的靶向药物开发。

2. 神经相关因素对前列腺癌的治疗耐受和转移的促进作用和机制。

3. 肿瘤相关成纤维细胞的调控机制。

代表性论文

1. Wang, J. #, Xu, P. #, Ji, Z., Cheng, C., Liu, Y., Du, G., Zhang, S., Miao, J., Wang, D., Chen, R., Li, D., Zhang, K., Zhao, H., Sun, Y., Chen, X., Jing, N., Liu, K., He, Y., Xi, X., Zhang, Y., Wang, N., Xu, L., Yao, J., Gao, X., Zhou, J., Fan, S., Wang, X., Dong, S., Chen, F., Hou, J., Zhang, M., Gao, W.-Q., Shen, L., Zhang, P. & Zhu, H. H. A Gremlin 1-expressing splenic niche cell population restrains chronic myeloid leukemia by antagonizing the BMP pathway. Nature Cancer,(2025).

2. Liu, K. #, Zhang, Y. #, Du, G., Chen, X., Xiao, L., Jiang, L., Jing, N., Xu, P., Zhao, C., Liu, Y., Zhao, H., Sun, Y., Wang, J., Cheng, C., Wang, D., Pan, J., Xue, W., Zhang, P., Zhang, Z. G., Gao, W. Q., Jiang, S. H., Zhang, K. * & Zhu, H. H.* (2025) 5-HT orchestrates Histone Serotonylation and Citrullination to Drive Neutrophil Extracellular Traps and Liver Metastasis. Journal of Clinical Investigation. e183544

3. Zhang, K. #, Liu, K. #, Hu, B. #, Du, G., Chen, X., Xiao, L., Zhang, Y., Jiang, L., Jing, N., Cheng, C., Wang, J., Xu, P., Wang, Y., Ma, P., Zhuang, G., Zhao, H., Sun, Y., Wang, D., Wang, Q., Xue, W., Gao, W. Q., Zhang, P. & Zhu, H. H. Iron-loaded cancer-associated fibroblasts induce immunosuppression in prostate cancer. Nature Communications. 15, 9050,(2024)

4. Wang, D.#, Du, G.#, Che,n X., Wang, J., Liu, K., Zhao, H., Cheng, C., He, Y., Jing, N., Xu, P., Bao, W., Xi, X., Zhang, Y., Wang, N., Liu, Y., Sun, Y., Zhang, K., Zhang, P., Gao, W.Q.*, and Zhu, H. H.* (2024) Zeb1-controlled metabolic plasticity enables remodeling of chromatin accessibility in the development of neuroendocrine prostate cancer. Cell Death and Differentiaion. 31(6):779-791.

5. Jing, N.#, Zhang, K.#*, Chen, X., Liu, K., Wang, J., Xiao, L., Zhang, W., Ma, P., Xu, P., Cheng, C., Wang, D., Zhao, H., He, Y., Ji, Z., Xin, Z., Sun, Y., Zhang, Y., Bao, W., Gong, Y., Fan, L., Ji, Y., Zhuang, G., Wang, Q., Dong, B., Zhang, P., Xue, W., Gao, W.Q.*, and Zhu, H. H.* (2023) ADORA2A-driven proline synthesis triggers epigenetic reprogramming in neuroendocrine prostate and lung cancers. Journal of Clinical Investigation 133(24)：e168670

6. Wang, D., Cheng, C., Chen, X., Wang J., Liu, K., Jing, N., Xu, P., Xia, X., Sun, Y., Ji, Z., Zhao, Y., He, Y., Zhang, K., Du, X., Dong, B., Fang, Y., Zhang, P., Qian, X., Xue, W., Gao, W.Q.*, and Zhu, H. H.* (2023) IL-1β Is an Androgen-Responsive Target in Macrophages for Immunotherapy of Prostate Cancer. Advanced Science. e2206889.

7. He, Y. #, Ji, Z. #, Gong, Y., Fan, L., Xu, P., Chen, X., Miao, J., Zhang, K., Zhang, W., Ma, P., Zhao, H., Cheng, C., Wang, D., Wang, J., Jing, N., Liu, K., Zhang, P., Dong, B., Zhuang, G., Fu, Y., Xue, W., Gao, W-Q.,*, and Zhu, H. H.* (2023) Numb/Parkin-Directed Mitochondrial Fitness Governs Cancer Cell Fate via Metabolic Regulation of Histone Lactylation. Cell Reports. 42(2):112033

8. Cheng, C.#, Wang J.#, Xu, P., Zhang, K., Xin, Z., Zhao, H., Ji, Z., Zhang, M., Wang, D., He, Y., Jing, N., Fan, L., Liu, K., Li, F., Liu, C., Gong, Y., Cui, S., Sun, Z.,  Sun, D., Yao, X., Li, H., Zhang, J., Zhang, P., Dong, B., Xue, W., Qian, X., Gao, W.Q.*, and Zhu, H. H.* (2022) Gremlin1 is a Therapeutically Targetable FGFR1 Ligand that Regulates Lineage Plasticity and Castration Resistance in Prostate Cancer. Nature Cancer. 3(5):565-580.

9. Wang, X., Xu, H., Cheng, C., Ji Z., Zhao, H., Sheng, Y., Li, X., Wang, J., Shu, Y., He Yu., Fan, L., Dong, B., Xue, W., Chua, C.W., Wu, D., Gao, W.Q. *, Zhu, H. H.* (2020) Identification of a Zeb1 expressing basal stem cell subpopulation in the prostate. Nature Communications. 11（1）：706

 10.Ji, Z., Sheng, Y., Miao, J., Li, X., Zhao, H., Wang, J., Cheng, C., Wang, X., Liu, K., Zhang, K., Xu, L., Yao, J., Shen, L., Hou, J., Zhou, W., Sun, J. *, Li, L. *, Gao, W.Q. *, Z hu, H.H.* (2019) The histone methyltransferase Setd2 is indispensable for V(D)J recombination. Nature Communications. 11, 14–20

 11.Wang, X.#, Dong, B.#, Zhang, K., Ji, Z., Cheng, C., Zhao, H., Sheng, Y., Li, X., Fan, L., Xue, W., Gao, W.Q.*, Zhu, H. H.* （2018）E-cadherin bridges cell polarity and spindle orientation to ensure prostate epithelial integrity and prevent carcinogenesis in vivo. Plos Genetics. 14(8): e1007609.

 12.Cheng, C. #,  Ji, Z. #, Sheng, Y., Wang, J., Sun, Y., Zhao, H., Li, X., Wang, X., He, Y., Yao, J., Wang, L., Zhang, C., Guo, Y., Gao, W.Q.*, Zhu, H. H.* (2018) An Aphthous Ulcer Drug Inhibits Prostate Tumor Metastasis By Targeting The IKKɛ/TBK1/NF-κB Signaling. Theranostics. 8, 4633-4648.

 13.Guo,Y.#, Cui,J.#, Ji, Z., Cheng, C., Zhang, K., Zhang, C.,  Chu,M., Zhao, Q., Yu, Z., Zhang, Y., Fang,Y.X., Gao, W.Q.*, and Zhu, H. H.*(2017) MiR-302/367/LATS2/YAP Pathway is Essential for Prostate Tumor-Propagating Cells and Promotes the Development of Castration Resistance. Oncogene 36:6336-6347

 14.Guo,Y., Zhang, K., Cheng, C., Ji, Z. , Wang, X.,  Wang, M., Chu, M., Tang, D.G., Zhu, H. H.* and Gao, W.Q.* (2017) Numb-/low enriches a castration resistant prostate cancer cell subpopulation associated with enhanced Notch and Hedgehog signaling. Clinical Cancer Research. 23:6744-6756.

 15.Zhang, K., Guo, Y., Wang, X., Zhao, H., Ji, Z., Cheng, C., Li, L., Fang, Y., Xu, D., Zhu, H. H.*, and Gao, W.Q.* (2017) WNT/β-catenin Directs Self-Renewal Symmetric Cell Division of hTERThigh Prostate Cancer Stem Cells. Cancer Research. 77(9):2534-2547.

 16.Zhang, C., Ji, Z., Wang, M., Zhang, W., Yang, R., An, H., Yang, R., Abel, D.V., Dijk, M.V., Yang, X., Ou, G., Zhu, H. H.*, and Gao, W. Q.* (2016) Stox1 as a Novel Transcriptional Suppressor of Math1 during Cerebellar Granule Neurogenesis and Medulloblastoma Formation. Cell Death and Differentiaion. 23, 2042–2053.

 17.Zhang, K., Zhao, H., Ji, Z., Zhang, C., Zhou, P., Wang, L., Chen, Q., Wang, J., Zhang, P., Chen, Z., Zhu, H. H.*, and Gao, W. Q.* (2016). Shp2 promotes metastasis of prostate cancer by attenuating the PAR3/PAR6/aPKC polarity protein complex and enhancing epithelial-to-mesenchymal transition. Oncogene. 10;35(10):1271-82.

 18.Zhu, H. H.*, Luo, X., Zhang, K., Cui, J., Zhao, H., Ji, Z., Zhou, Z., Yao, J., Zeng, L., Ji, K., Gao, W.Q., Zhang, Z.Y., Feng, G.S.* (2015) Shp2 and Pten have antagonistic roles in myeloproliferation but cooperate to promote erythropoiesis in mammals. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 112: 13342-13347.

 19.Zhou, Z., Ji, Z., Wang, Y., Li, J., Cao, H., Zhu, H. H.*, and Gao, W. Q.* (2014). TRIM59 is up-regulated in gastric tumors, promoting ubiquitination and degradation of p53. Gastroenterology 147, 1043-1054.

 20.Zhu, H. H., Ji, K., Alderson, N., He, Z., Li, S., Liu, W., Zhang, D. E., Li, L., and Feng, G. S. (2011). Kit-Shp2-Kit signaling acts to maintain a functional hematopoietic stem and progenitor cell pool. Blood 117, 5350-5361.

科研项目

1. 上海交通大学医学院附属仁济医院科技成果转化培育项目，神经小脑肽CBLN1阻断性抗体靶向治疗去势抵抗性前列腺癌的临床前验证研究，RJZH25-005，18万，2024.10-2026.9，在研。

2. 教育部-上海市生物医药临床研究与转化协同创新中心平台建设项目，去势抵抗前列腺癌新靶点CBLN1的阻断性抗体，ccts-202402，10万，2024.10-2026.9，在研。

3. 国家自然科学基金地区联合项目，神经内分泌型前列腺癌驱动基因MYCN诱导中性粒细胞组蛋白五羟色胺化塑造肝转移微环境的机制及干预研究，U23A20454，260万，2024.01-2027.12，在研。

4. 国家自然科学基金面上项目，神经来源的分泌蛋白CBLN1通过NRXN1/CAMKK2信号轴促进前列腺癌AR通路和肿瘤进展的机制研究，82372873，49万，2024.01-2027.12，在研。

5. 上海交通大学“基础研究特区计划”，神经-免疫交互调控恶性肿瘤发生发展的新机制及创新靶向药物研发，21TQ1400225，500万，2022.11.-2026.10，在研

6. 上海市优秀学术技术带头人（青年），Zeb1+前列腺上皮细胞在前列腺癌去雄抵抗发生中的作用、功能调控机理和靶向抑制策略，21XD1422300，40万，2021.09–2024.08，结题。

7. 国家自然科学基金优秀青年基金，细胞转化与干性调控，32022021，120万，2021.01-2023.12，结题。

8. 国家自然科学基金面上项目，基于单细胞RNA测序研究前列腺基质细胞异质性及Zeb1+基质亚群在前列腺上皮发育和癌变中的作用，81972404，55万，2020.01-2023.12，结题。

9. 上海市科委高峰高原学科建设课题，前列腺上皮干细胞和肿瘤干细胞的分离和干性调控机制，20181706，100万，2018.10-2021.09，结题。

 10.国家自然科学基金面上项目，细胞命运决定子Numb/Numblike在前列腺细胞对称吧不对称分裂、谱系分化及肿瘤发生中的作用机制研究，81772743，70万，2018.01-2021.12，结题。

获得专利

1. TRIIM59蛋白对胃癌诊断治疗的新用途，ZL 2014 1 0131478.8，高维强，周志诚，朱鹤。

2. NUMR1特异性抑制多肽及应用，ZL 2024 1 1074333.9，朱鹤，奚夏莲。

3. 一种CD33阻断性抗体和应用，ZL 2024 1 1794221.0，朱鹤，陈新宇，张凯。

4. 一种CBLN1单克隆抗体和应用，ZL 2024 1 1765019.5，朱鹤。

实验室成员

张凯（副研究员）

程姹萍 （助理研究员）

赵惠芳（实验助理）

刘怡芸（实验助理）

博士后：鲍伟，景娜。

临床博士后：王金名，刘开远。

博士研究生：许鹏辉，张颖超，陈新宇，奚夏莲，王楠，王明悦，李子璇，杜亘俣。

硕士研究生：田海芬。