在经典认知中，5-羟色胺（5-HT）通常被视为一种神经递质，与情绪调控、睡眠节律等生理过程密切相关。然而，近年来的研究不断提示，这一“古老分子”在肿瘤中的作用远不止于此。越来越多的证据表明，5-HT在肿瘤组织及其微环境中广泛存在，并参与多层级的生物学调控过程。

近期，上海交通大学医学院附属仁济医院、上海市肿瘤研究所“肿瘤系统医学全国重点实验室”张志刚团队受邀在《Current Opinion in Cell Biology》发表综述文章，系统梳理了5-HT在肿瘤中的研究进展，并重点提出了一种全新的调控模式——serotonylation（5-HT共价修饰），为理解肿瘤发生发展提供了新的理论框架。

长期以来，5-HT的功能主要通过受体介导的信号转导来解释。然而，该团队指出，在肿瘤环境中，5-HT不仅通过经典受体途径发挥作用，还深度参与肿瘤代谢重编程、免疫调控以及对复杂微环境的适应过程。这些发现提示，5-HT可能是一个长期被低估的关键肿瘤调控分子，其作用远超传统神经递质范畴。

真正推动该领域认知转变的，是serotonylation机制的提出与发展。该过程由转谷氨酰胺酶TGM2催化，使5-HT以共价形式连接到蛋白质的谷氨酰胺残基上，从而形成稳定的翻译后修饰。这一机制突破了传统“受体信号”的框架，使5-HT从一种细胞外信号分子，转变为能够直接作用于蛋白质结构与功能的调控因子。通过这一过程，5-HT可以在染色质层面调控基因表达，例如通过H3Q5ser修饰稳定转录活性状态；同时也可以作用于代谢酶和免疫相关蛋白，从而影响细胞代谢流和免疫效应功能，实现对肿瘤行为的持续性调控。

值得强调的是，本综述并非单纯的文献汇总，而是基于张志刚团队多年来在5-HT与肿瘤研究领域的系统性积累。团队此前的研究已从代谢、表观遗传以及肿瘤免疫等多个层面揭示了5-HT的功能，并逐步构建起对这一分子的整体认知。在此基础上，文章进一步整合5-HT的合成、转运、受体信号以及serotonylation等不同层级，提出一个统一模型，即细胞内5-HT水平可以通过转化为蛋白质修饰信号，从而稳定地重塑肿瘤细胞状态及其对微环境的适应能力。

从转化医学角度来看，serotonylation也为肿瘤治疗提供了新的潜在靶点。文章指出，未来可能通过调控肿瘤内5-HT水平、靶向TGM2活性，或实现特定位点的修饰干预来影响肿瘤进程。然而，这一策略仍面临重要挑战，即如何在不干扰全身5-HT正常生理功能的前提下，实现精准而选择性的调控。

总体来看，5-HT这一结构简单却高度保守的分子，其功能认知正在不断扩展。从最初被发现为血管活性物质，到被定义为神经递质，再到如今作为蛋白质翻译后修饰因子的全新角色，5-HT持续突破着既有的生物学边界。正如该综述所强调的，serotonylation的发现不仅揭示了一种新的调控层级，也预示着这一领域仍存在大量尚未被认识的重要机制。

综上，张志刚团队受邀撰写的综述系统性提出，5-HT通过serotonylation构建蛋白质层级的调控网络，正在重塑我们对肿瘤生物学的理解，并为未来机制研究与治疗策略提供了新的方向。