胰腺导管腺癌（PDAC）作为恶性程度极高的肿瘤类型，常被称作“癌中之王”，其治疗难度与高致死率始终是临床上的重大难题。近年研究表明，表观遗传紊乱不仅是促使肿瘤细胞呈现侵袭性表现的核心动力，更深入参与了整个肿瘤周围生态的重塑过程。它仿佛一个“中枢调控枢纽”，在癌细胞与周边的间质细胞、免疫细胞之间架起了“沟通桥梁”，双方相互作用，共同助长了疾病的进展与治疗耐受。

      上海交通大学医学院附属仁济医院薛婧/牛宁宁课题组联合清华大学医学院陈默课题组，在Cell Press旗下期刊Trends in Cancer发表了题为“Epigenetic dysregulation and microenvironment remodeling in pancreatic cancer”的综述。该文聚焦DNA/RNA修饰、组蛋白修饰及染色质重塑等机制，系统梳理了胰腺癌（PDAC）表观遗传研究的前沿进展。其中指出，PDAC的表观遗传紊乱是驱动其恶性演进的核心动力，具有鲜明的时空特异性。这种失调不仅源于基因突变，也受到肿瘤微环境中代谢与信号压力的主动重编程，并反过来主导免疫与基质微环境的塑造，形成“共进化”的恶性循环。基于此，该综述提出治疗范式应从“广谱抑制”转向精准干预特定的表观遗传弱点、信号轴或蛋白复合物，并联合免疫治疗以协同重塑微环境，从而为克服这一“癌王”的治疗抵抗提供了新的策略方向。

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