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科研进展

我所覃文新组和王存组合作在Hepatology发表论文揭示PGC1α抑制肝癌转移的分子机制

日期:2020-07-01

       肝癌被列为全球第六大最常见肿瘤和第四大癌症死亡原因。其中,肝细胞癌占原发性肝癌的75%-85%。虽然近年来在肝癌的诊断和治疗方面取得了进展,但中国85%肝癌患者初诊时已为中晚期,5年总生存率仅为12.5%。因此,探索肝癌发生发展的分子机制,寻找新的治疗靶点至关重要。

       日前,癌基因与相关基因国家重点实验室覃文新组与王存组合作,在Hepatology在线发表了题为PGC1α suppresses metastasis of HCC by inhibiting Warburg effect via PPARγ-dependent WNT/β-catenin/PDK1 axis的研究论文。该研究发现低表达PGC1α的肝细胞癌患者预后较差,并揭示了PGC1α在肝细胞癌代谢和进展中的分子机制,有望为肝癌治疗提供新思路。

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       过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子1α,简称PGC1α,是线粒体生物合成和线粒体呼吸的关键调控因子。PGC1α参与调控癌症的发生、发展和代谢状态。然而,其在肝细胞癌进展中的作用仍不清楚。在这项最新的研究中,研究人员观察到PGC1α在人类肝细胞癌中表达下调,低水平的PGC1α表达与较差的存活率、血管侵犯和较大的肿瘤相关。在体外实验和体内裸鼠模型中PGC1α均抑制肝癌细胞的迁移和侵袭。进一步联合转录组学和代谢组学分析发现,PGC1α通过WNT/β-catenin途径介导的丙酮酸脱氢酶激酶同工酶1(PDK1)的下调抑制了“沃伯格(Warburg)”效应,并且PPARγ的激活介导了PGC1α对WNT/β-catenin途径的抑制。最终得出以下结论:PGC1α表达水平下调预示着肝细胞癌患者预后不良,PGC1α通过调节WNT/β-catenin/PDK1轴抑制有氧糖酵解来抑制肝癌细胞转移,PGC1α发挥此功能依赖PPARγ。

       覃文新研究员和王存研究员为本研究共同通讯作者,癌基因与相关基因国家重点实验室直博生左乔竹、何佳博士,以及复旦大学附属中山医院张舒博士为本文共同第一作者。左乔竹同学经导师覃文新推荐,已申请获得国家留学基金委两年全额资助,拟前往联合导师新晋诺奖得主、缺氧诱导因子HIF-1发现者、美国约翰霍普金斯大学Gregg L. Semenza教授实验室深造培养。


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