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我所覃文新/王存团队在Nature Reviews杂志发表长篇述评:系统总结进展期肝癌的治疗策略及其面临的机遇与挑战

日期:2022-11-13

20221111日,上海交通大学医学院附属仁济医院-上海市肿瘤研究所覃文新/王存团队在Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology杂志发表了题为Evolving therapeutic landscape of advanced hepatocellular carcinoma的长篇述评[1]述评全面总结了当前进展期肝癌临床治疗及临床前研究的最新进展,同时对肝癌研究的瓶颈问题与未来发展趋势提出了见解和思考。

 

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肝癌是一种多基因参与、多因素介导、病理机制复杂的恶性肿瘤。2020年全球新增肝癌约90.6万例,死亡83万例,其中约50%左右的病例发生在我国(Globocan 2020, IARC, WHO)。肝癌主要包括肝细胞癌、肝内胆管癌和肝母细胞瘤等,肝细胞癌(Hepatocellular carcinomaHCC)是原发性肝癌的主要类型,约占肝癌患者的85%-90%对于早期肝癌患者,手术切除和肝移植是有效治疗手段。由于肝癌早期诊断困难、病情进展快,大部分患者确诊时已进展到中晚期,失去了手术机会。对于这部分患者,系统治疗可提高患者的总体生存时间。

 

目前FDA批准的进展期肝癌一线疗法包括SorafenibLenvatinibAtezolizumabPD-L1抑制剂)与Bevacizumab(血管生成抑制剂)的联合治疗。值得一提的是,与Sorafenib单药治疗相比,AtezolizumabBevacizumab的联合治疗可以显著延长肝癌患者的生存期,患者的总体反应率可以达到27.3%,中位总生存期达到近20个月。除了FDA批准的疗法,近些年来还有许多新的肝癌疗法正在临床试验中。这些新疗法主要可分成以下三类:靶向药物治疗、免疫治疗、联合治疗策略等。作者对进展期肝癌联合治疗策略进行了深入阐述,将其分为以下五类:基于靶向药物的联合治疗、基于免疫药物的联合治疗、免疫药物与血管生成抑制剂的联合、免疫药物与多靶点激酶抑制剂的联合以及免疫药物与其它药物的联合。作者全面总结了针对这些疗法的临床试验,给读者描绘了一幅进展期肝癌系统治疗的全景图谱

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肝癌联合治疗策略

 

随后,作者进一步分析了进展期肝癌系统治疗可能面临的挑战与潜在机遇。目前,肝癌系统性治疗缺乏有效生物标志物。作者分别总结了针对靶向治疗与免疫治疗的潜在候选标志物,并讨论了针对肝癌高频突变(如TERT启动子、TP53CTNNB1等)的潜在干预策略。最后,作者介绍了肝癌治疗中尚处在概念阶段的治疗理念,如One-two punchSynthetic lethality(合成致死)等,这些新的治疗理念将有助于加深对肝癌治疗的理解,开辟新的潜在治疗策略[2-3]

 

2021年,覃文新团队以Exploring liver cancer biology through functional genetic screens为题,在Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology杂志发表长篇述评,总结了功能基因筛选技术在肝癌研究中的应用[4]。本文是近两年该团队在肝癌研究领域发表于Nature Reviews杂志的第二篇长篇述评。

 

上海市肿瘤研究所覃文新研究员、王存研究员,荷兰癌症研究所René Bernards教授,美国麻省总医院癌症研究中心和上海嘉会国际肿瘤中心朱秀轩(Andrew X. Zhu)教授为本文通讯作者,上海市肿瘤研究所博士研究生杨晨和张海林博士为第一作者。

 

参考文献

[1] Chen Yang, Hailin Zhang, Linmeng Zhang, Andrew X. Zhu, René Bernards, Wenxin Qin, Cun Wang. Evolving therapeutic landscape of advanced hepatocellular carcinoma. Nat Rev Gastroenterol Hepatol., https://doi.org/10.1038/s41575-022-00704-9.

[2] Cun Wang, Serena Vegna, Haojie Jin, Bente Benedict, Cor Lieftink, Christel Ramirez, Rodrigo Leite de Oliveira, Ben Morris, Jules Gadiot, Wei Wang, Aimée du Chatinier, Liqin Wang, Dongmei Gao, Bastiaan Evers, Guangzhi Jin, Zheng Xue, Arnout Schepers, Fleur Jochems, Antonio Mulero Sanchez, Sara Mainardi, Hein Te Riele, Roderick L Beijersbergen, Wenxin Qin, Leila Akkari, René Bernards. Inducing and exploiting vulnerabilities for the treatment of liver cancer. Nature, 2019 Oct;574(7777):268-272.

[3] Haojie Jin, Yaoping Shi, Yuanyuan Lv, Shengxian Yuan, Christel F A Ramirez, Cor Lieftink, Liqin Wang, Siying Wang, Cun Wang, Matheus Henrique Dias, Fleur Jochems, Yuan Yang, Astrid Bosma, E Marielle Hijmans, Marnix H P de Groot, Serena Vegna, Dan Cui, Yangyang Zhou, Jing Ling, Hui Wang, Yuchen Guo, Xingling Zheng, Nikita Isima, Haiqiu Wu, Chong Sun, Roderick L Beijersbergen, Leila Akkari, Weiping Zhou, Bo Zhai, Wenxin Qin, René Bernards. EGFR activation limits the response of liver cancer to lenvatinib. Nature, 2021 Jul;595(7869):730-734.

[4] Cun Wang, Ying Cao, Chen Yang, René Bernards, Wenxin Qin. Exploring liver cancer biology through functional genetic screens. Nat Rev Gastroenterol Hepatol., 2021 Oct;18(10):690-704.

 

 


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