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破解肝癌靶向治疗耐药困局！覃文新团队成果入选国自然优秀成果选编
日期:2026-10-08国家自然科学基金委员会发布的《国家自然科学基金资助项目优秀成果选编（八）》，集中展示了“十四五（2021-2025）”期间国家自然科学基金资助项目取得的成果中评选出来的214项具有代表性、创新性与重要应用前景的优秀成果。其中，上海交通大学医学院附属仁济医院、上海市肿瘤研究所覃文新研究员团队完成的《肝癌仑伐替尼耐药靶点的发现和联合治疗新策略》成功入选。
我国每年有约40万肝癌新发病例和死亡病例，占全球近一半，是“肝癌大国”，有“中国癌”之称。约七成患者确诊时已进入中晚期，系统治疗成为主要选择。仑伐替尼是国际公认的肝癌一线靶向药物，但临床中近80%患者疗效不佳。在国家自然科学基金重点国际合作项目资助下，覃文新研究员团队和荷兰癌症研究所René Bernards院士实验室围绕仑伐替尼耐药机制与临床转化开展系统性攻关，取得成果如下：
1. 发现肝癌仑伐替尼耐药靶点及分子机制
采用CRISPR-Cas9高通量功能基因筛选技术，国际上率先发现敲除表皮生长因子受体EGFR可显著提高肝癌细胞对仑伐替尼的敏感性，证实EGFR是肝癌仑伐替尼的耐药靶点。仑伐替尼靶向抑制受体酪氨酸多激酶靶点后，EGFR可反馈激活PAK2-ERK5信号轴，使肝癌细胞在持续用药下仍具备较强存活与增殖能力，从而介导耐药。
2. 创立肝癌双靶向联合治疗新策略
基于耐药机制的全新发现，提出仑伐替尼+吉非替尼（EGFR抑制剂）双靶向联合治疗方案。在小鼠移植瘤模型、原位肝癌模型及PDX模型中均证实，该联合靶向治疗方案对高表达EGFR的肝癌具有显著抑瘤作用，为突破耐药困境提供了新路径。
3. 加速推进临床转化并取得显著疗效
为将基础研究成果快速推向临床，在上海仁济医院开展的探索性临床试验中，12例仑伐替尼耐药且EGFR高表达的中晚期肝癌患者，接受联合靶向治疗后4例患者肿瘤明显缩小、4例患者肿瘤得到有效控制，展现出较好的协同治疗效果。
该成果2021年以封面论文发表在国际顶刊Nature杂志，并被Nature Medicine、Nature Reviews Drug Discovery等多家权威期刊作为亮点报道，评价其为“从基础研究到临床转化的研究典范”。
此次成果入选国家自然科学基金优秀成果选编，充分体现了覃文新团队在肝癌靶向治疗与耐药研究领域的高水平基础研究成果及其重大临床价值，为提升晚期肝癌治疗效果、优化精准治疗方案提供了关键理论与技术支撑，有助于推动我国肝癌临床研究与转化医学迈向新台阶。
《国家自然科学基金资助项目优秀成果选编》是基金委在历年资助项目中经学部优中选优、编辑成册并面向国内外发行的权威汇编，从每五年资助项目取得的成果中遴选约200余项，五年出版一次，迄今已连续出版八部。入选成果代表了我国基础研究的重要进展与应用转化潜力。
主要研究者简介
覃文新
上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所研究员、博士生导师，上海交通大学肿瘤系统医学全国重点实验室副主任。长期从事肿瘤基础与转化研究，致力于探索肿瘤发病机理和肿瘤精准诊疗新策略。先后主持国家863计划、国家973计划、国家科技重大专项、国家自然科学基金重点项目和重点国际合作项目等课题，在Lancet Oncology、Nature、Gastroenterology等发表论文150余篇。以第一完成人，荣获上海市自然科学奖一等奖、中国抗癌协会科技奖一等奖。研究成果入选国家自然科学基金“十四五”优秀成果，研究团队国际合作成果被授予中华人民共和国国际科学技术合作奖。
金浩杰
上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所研究员、博士生导师。2015年毕业于上海交通大学医学院，获得生物化学与分子生物学专业博士学位；2015年7月进入上海市肿瘤研究所-肿瘤系统医学全国重点实验室工作。先后主持基金委优青和基金委重点国际合作项目等5项国家级项目，牵头“上海市高水平地方高校”协同创新团队。近年来在Nature、Nature Cancer、PNAS、Journal of Hepatology和EClinicalMedicine等学术期刊发表论文30余篇，聚焦肿瘤联合治疗策略探索与副作用诊疗研究。受邀为Nature Reviews Drug Discovery、STTT和Gut等期刊撰写长篇综述。目前担任Cancer Cell International（JCR-Q1）期刊副主编和Hepatology Communications（JCR-Q1）期刊副主编。