王存博士、研究员、博士生导师、国家优秀青年科学基金获得者、肝癌功能基因组学研究组PI

2012年毕业于复旦大学上海医学院，获得生物化学与分子生物学专业博士学位；2012年7月进入上海市肿瘤研究所-癌基因与相关基因国家重点实验室工作。2016年至2019年在荷兰癌症研究所René Bernards研究组（美国科学院院士）访学并开展合作研究，运用CRISPR-Cas9高通量功能基因筛选技术探索肝癌治疗新策略。近年来先后主持国家自然科学基金5项（青年项目1项、面上项目3项和优秀青年项目1项）和上海市自然科学基金原创探索项目1项。获得上海市青年拔尖人才、上海市人才发展资金、上海市青年科技启明星计划、上海市卫生系统优秀青年医学人才计划、上海交通大学高峰高原计划-“临床专职科研队伍”等人才项目资助，获得上海市卫生健康行业青年五四奖章。以通讯作者或第一作者在Nature、Cell Research、Cell Discovery、Gut、Gastroenterology、Journal of Hepatology、Hepatology、Genome Medicine和eLife等学术期刊发表论文三十余篇，从多维度探索肝癌治疗新策略。作为通讯作者在Nat Rev Gastroenterol Hepatol发表综述，系统总结和展望了CRISPR-Cas9高通量功能基因筛选技术在肝癌研究中的应用现状及前景（2021）；并对肝癌治疗现状和面临的挑战进行深入分析和展望（2022）。担任Cellular Oncology杂志主编（Springe Nature集团，肿瘤学JCR一区，影响因子7.05）。

肝癌是一种多基因参与、多因素介导、病理机制复杂的恶性肿瘤。由于肝癌早期诊断困难，病情进展快预后差，大部分患者在诊断时已失去手术时机。进展期肝癌的一线疗法（如Sorafenib、Lenvatinib、Atezolizumab联合Bevacizumab等），虽能提供一定程度的临床获益，但仍不能达到较好的治疗效果。目前临床治疗面临的核心问题是进展期肝癌患者缺乏有效治疗手段。我们将针对肝癌研究领域的重点和难点，聚焦肝癌治疗新策略的探索与临床转化研究。同时，运用CRISPR-Cas9功能基因筛选技术探索肝癌发生发展及耐药过程中关键功能基因的作用机制，期望为肝癌治疗提供新策略。

主要研究方向：

肝癌治疗新策略的探索与临床转化研究

1．运用CRISPR-Cas9功能基因筛选技术探索肝癌治疗新靶点和联合用药策略；

2. 利用铁死亡治疗肝癌的潜在应用价值及分子机制探索；

3. 基于大数据整合分析阐释肝癌分子生物学机理。

代表性论文

1.    Yang C, Zhang H, Zhang L, Zhu AX*, Bernards R*, Qin W*, Wang C*. Evolving therapeutic landscape of advanced hepatocellular carcinoma. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. (2023 Online ahead of print).

2.    Zhang L, Tang N, Yang C, Geng H, Hang H, Qin W*, Wang C*. Combating inconsistent evaluation of intra-tumor immune status by a novel transcriptomic signature in hepatocellular carcinoma. Signal Transduct Target Ther. 8, 61 (2023).

3.    Yang C, Zhang S, Cheng Z, Liu Z, Zhang L, Jiang K, Geng H, Qian R, Wang J, Huang X, Chen M, Li Z, Qin W, Xia Q, Kang X, Wang C*, Hang H. Multi-region sequencing with spatial information enables accurate heterogeneity estimation and risk stratification in liver cancer. Genome Med. 14, 142 (2022).

4.    Ma X, Wu S, Li B, Zhang Q, Zhang J, Liu W, Yan H, Bernards R*, Qin W*, Wang C*. EGFR blockade confers sensitivity to cabozantinib in hepatocellular carcinoma. Cell Discovery. 8, 82 (2022).

5.    Guo Y, Wang J, Benedict B, Yang C, Gemert F, Ma X, Gao D, Wang H, Zhang S, Lieftink C, Beijersbergen RL, Riele Ht, Qiao X, Gao Q, Sun C, Qin W, Bernards R*, Wang C*. Targeting CDC7 potentiates ATR-CHK1 signaling inhibition through induction of DNA replication stress in liver cancer. Genome Medicine. 13, 166 (2021).

6.   Yang C, Chen J, Li Y, Huang X, Liu Z, Wang J, Jiang H, Qin W, Lv Y*, Wang H*, Wang C*. Exploring subclass-specific therapeutic agents for hepatocellular carcinoma by informatics-guided drug screen. Brief Bioinform. 22, bbaa295 (2021).

7.   Wang C*, Cao Y, Yang C, Bernards R*, Qin W*.  Exploring liver cancer biology through functional genetic screens. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 18, 690-704 (2021).

8.   Zuo Q, He J, Zhang S, Wang H, Jin G, Jin H, Cheng Z, Tao X, Yu C, Li B, Yang C, Wang S, Lv Y, Zhao F, Yao M, Cong W, Wang C*, Qin W*. PPARγ Coactivator-1α Suppresses Metastasis of Hepatocellular Carcinoma by Inhibiting Warburg Effect by PPARγ-Dependent WNT/β-Catenin/Pyruvate Dehydrogenase Kinase Isozyme 1 Axis. Hepatology. 73, 644-660 (2021).

9.    Wang C, Wang H, Lieftink C, Chatinier A, Gao D, Jin G, Jin H, Beijersbergen RL, Qin W*, Bernards R*. CDK12 inhibition mediates DNA damage and is synergistic with sorafenib treatment in hepatocellular carcinoma. Gut. 69, 727-736 (2020).

10.  Wang C, Vegna S, Jin H, Benedict B, Lieftink C, Ramirez C, Oliveira R Le, Morris B, Gadiot J, Wang W, Chatinier Ad, Wang L, Gao D, Evers B, Jin G, Xue Z, Schepers A, Jochems F, Sanchez AM, Mainardi S, Riele Ht, Beijersbergen RL, Qin W*, Akkari L*, Bernards R*. Inducing and exploiting vulnerabilities for the treatment of liver cancer. Nature. 574, 268-272 (2019).

11.  Wang C, Jin H, Gao D, Lieftink C, Evers B, Jin G, Xue Z, Wang L, Beijersbergen RL, Qin W*, Bernards R*. Phospho-ERK is a biomarker of response to a synthetic lethal drug combination of sorafenib and MEK inhibition in liver cancer. J Hepatol. 69, 1057-1065 (2018).

12.  Wang C, Jin H, Gao D, Wang L, Evers B, Xue Z, Jin G, Lieftink C, Beijersbergen RL, Qin W*, Bernards R*. A CRISPR screen identifies CDK7 as a therapeutic target in hepatocellular carcinoma. Cell Res. 28, 690-692 (2018).

1. 国家自然科学基金优秀青年项目，82122047，2022年-2024年；

2. 上海交通大学高峰高原计划-“临床专职科研队伍”（滚动支持），2022年；

3. 上海市 “科技创新行动计划”自然科学基金原创探索项目，2022年-2025年；

4. 国家自然科学基金面上项目，82072633，2021年-2024年；

5. 国家自然科学基金面上项目，81874229，2019年-2022年；

6. 国家自然科学基金面上项目，81672933，2017年-2020年；

7. 上海市青年拔尖人才开发计划，2019年；

8. 上海市人才发展资金，2019年；

9. 上海市青年科技启明星计划，2018年；

10. 上海交通大学高峰高原计划-“临床专职科研队伍”，2018年。

马旭慧博士，助理研究员，毕业于清华大学

张海林博士，助理研究员，毕业于南京大学

朱莉莉博士，助理研究员，毕业于上海交通大学

王  玮博士，助理研究员，毕业于荷兰癌症研究所

苗北平博士，博士后，毕业于德国癌症研究所

余春娥博士，博士后，毕业于四川大学

杨  晨，博士研究生，本科毕业于南方医科大学

王  珺，博士研究生，本科毕业于南方医科大学

钱若兰，硕士研究生，本科毕业于南方医科大学

张琳梦，硕士研究生，本科毕业于苏州大学

詹树杰，硕士研究生，本科毕业于福建医科大学