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研究员

姓名 李宗海 性别
专家类别 教育部“新世纪优秀人才、上海市优秀学科带头人、上海市青年科技启明星
学历 博士 职称 研究员
联系电话 021-64436601 电子邮箱 zonghaili@@shsci.org
通讯地址 上海市斜土路2200弄25号
个人简介

李宗海,男,现任上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室生物治疗组课题组长,上海交通大学医学院及生物医学工程学院博士生导师,兼任科济生物医药(上海)有限公司董事长、CEO&CSO。 1997年毕业于湖南医科大学获医学学士学位,2000年获得中南大学医学硕士学位,2005年获得复旦大学医学博士学位。2005年毕业后至今,长期在上海市肿瘤研究所致力于发展有望治愈肿瘤的新药物或治疗手段。迄今已发表论文七十余篇(其中通讯作者SCI收录论文四十多篇,包括在肿瘤领域知名杂志Cancer Res、Clin Cancer Res、Molecular Therapy等,申报国家发明专利60多件,获得授权发明专利20件(其中3件美国专利,1件韩国专利),他的多项研究成果被国内外广为应用,部分成果已转让给了医药企业(完成发明专利转化9件)。承担国家新药创制重大专项、传染病重大专项、国家自然科学基金以及纵向合作课题等近二十项。2016年入选上海市优秀学科带头人培养计划;2014年获得“第七届上海市青年科技英才(成果转化类)”称号,2013年获得教育部“新世纪优秀人才支持计划”,“上海市卫生系统优秀学科带头人培养计划”,以及上海市卫生系统第四十届“银蛇奖”提名奖,2007年获得“上海市青年科技启明星计划”。


研究方向

李宗海通过扎根于基础研究,带领课题组开展了从靶点、新治疗技术或药物等的大量研究,并与医院和企业进行紧密合作,从而使更多的科研成果早日推进到临床治疗研究中。研究方向主要包括:

1)抗肿瘤免疫细胞治疗药物研究:开展全球首个肝细胞癌的CAR-T临床试验(临床注册号:NCT02395250)及首个EGFR/EGFRvIII双靶点的脑胶质瘤CAR-T临床试验(NCT02331693)。2017年联合多家医院开展新靶点的临床试验,包括针对Claudin18.2的胰腺癌和胃癌(NCT03159819)、靶向BCMA的多发性骨髓瘤(NCT03380039)。同时还开展了新的CAR-T控制安全开关、双靶点CAR-T细胞、新一代增强型CAR-T细胞等研究,为实体瘤的CAR T细胞治疗提供理论基础和临床研究方案;2) 抗体药物的研发: 研制了靶向GPC3、EPCAM的双特异性抗体、靶向肿瘤特异性表位的抗体CH12等,为肿瘤治疗提供新的更加安全有效的潜在候选药物;3)潜在的肿瘤治疗目标识别和验证:克隆了EGFRvA,de4 EGFR等EGFR常见的异构体和突变体,为肿瘤治疗提供了潜在的治疗靶标。相关研究成果发表在Cancer Res、Clin Cancer Res、Molecular Therapy、Biomaterials等专业学术杂志上。



科研论文

1. Xiuqi Wu, Bizhi Shi, Jiqin Zhang, Zhimin Shi, Shengmeng Di, Minliang Fan, Huiping Gao, Hai Wang, Jianren Gu, Hua Jiang, Zonghai Li. A fusion receptor as a safety switch, detection and purification biomarker for adoptive transferred T cells. Molecular Therapy. 2017, 25(10):2270-2279

2. Jiang Hua, Song Bo, Wang Peng, Shi Bizhi, Li Qixiang, Fan Mingliang, Di Shengmeng, Yang Jie, Li Zonghai. Efficient growth suppression in pancreatic cancer PDX model by fully human anti-mesothelin CAR-T cells. Protein Cell. 2017,8(12):926-931

3.  Jiqin Zhang Fei Song, Xiaojing Zhao, Hua Jiang, Xiuqi Wu, Biao Wang, Min Zhou, Mi Tian, Bizhi Shi, Huamao Wang, Yuanhui Jia, Hai Wang, Xiaorong Pan and Zonghai Li. EGFR modulates monounsaturated fatty acid synthesis through phosphorylation of SCD1 in lung cancer. Molecular Cancer. 2017, 16:127

4.  Yanyu Bi#, Hua Jiang#, Peng Wang, Bo Song, Huamao Wang, Xianming Kong and Zonghai Li. Treatment of hepatocellular carcinoma with a GPC3-targeted bispecific T cell engager. Oncotarget. 2017, 8(32): 52866-52876

5.  Cheng Chen, Kesang Li, Hua Jiang, Fei Song, Huiping Gao, Xiaorong Pan, Bizhi Shi, Yanyu Bi, Huamao Wang, Hongyang Wang, Zonghai Li. Development of T cells carrying two complementary chimeric antigen receptors against glypican-3 and asialoglycoprotein receptor 1 for the treatment of hepatocellular carcinoma. Cancer Immunol Immunother. 2017, 66(4):475-489

6.  BiaoWang, Jiqin Zhang, Fei Song, Mi Tian, Bizhi Shi, Hua Jiang, Wen Xu, HaiWang, Min Zhou, Xiaorong Pan, Jianren Gu, Shengli Yang , Liyan Jiang, Zonghai Li. EGFR regulates iron homeostasis to promote cancer growth through redistribution of transferrin receptor 1. Cancer Letters. 2016,381:331–340

7.  Fei Song, Min Zhou, Biao Wang, Bizhi Shi, Hua Jiang, Jiqin Zhang and Zonghai Li. Weak binding to E3 ubiquitin ligase c-Cbl increases EGFRvA protein stability. FEBS Lett. 2016,590(9):1345-53.

8.  Liang X, Shi B, Wang K, Fan M, Jiao D, Ao J, Song N, Wang C, Gu J, Li Z#. Development of self-assembling peptide nanovesicle with bilayers for enhanced EGFR-targeted drug and gene delivery. Biomaterials. 2016; 82:194-207.

 Li K, Pan X, Bi Y, Xu W, Chen C, Gao H, Shi B, Jiang H, Yang S, Jiang L, Li Z#. Adoptive immunotherapy using T lymphocytes redirected to glypican-3 for the treatment of lung squamous cell carcinoma. Oncotarget. 2016 Jan 19; 7(3):2496-507.

9.  Wen Xu, Yanyu Bi, Juan Kong, Jiqin Zhang, Biao Wang, Kesang Li, Mi Tian,Xiaorong Pan, Bizhi Shi, Jianren Gu, Hua Jiang, Xianming Kong, Zonghai Li. Combination of an anti-EGFRvIII antibody CH12 with Rapamycin synergistically inhibits the growth of EGFRvIII+PTEN– glioblastoma in vivo. Oncotarget, 2016, 7(17):24752-24765

10.   Xu W, Bi Y, Zhang J, Kong J, Jiang H, Tian M, Li K, Wang B, Chen C, Song F, Pan X, Shi B, Kong X, Gu J, Cai X, Li Z#. Synergistic antitumor efficacy against the EGFRvIII+HER2+ breast cancers by combining trastuzumab with anti-EGFRvIII antibody CH12.Oncotarget. 2015, 6(36):38840-53.

11.  Gao H, Li K, Tu H, Pan X, Jiang H, Shi B, Kong J, Wang H, Yang S, Gu J, Li Z#. Development of T cells redirected to glypican-3 for the treatment of hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res. 2014 Oct 15.

12.  Ma K, Pan X, Fan P, He Y, Gu J, Wang W, Zhang T, Li Z#, Luo X#. Loss of miR-638 in vitro promotes cell invasion and a mesenchymal-like transition by influencing SOX2 expression in colorectal carcinoma cells. Mol Cancer. 2014May 23;13:118.

13.  Min Zhou, Hai Wang, Keke Zhou, Xiaoying Luo, XiaoRong Pan, Bizhi Shi, Hua Jiang, Jiqin Zhang, Kesang Li, Huamao Wang, Huiping Gao, Shun Lu, Ming Yao, Ying Mao, Hong-Yang Wang, Shengli Yang, Jianren Gu, Chuanyuan Li, and Zonghai Li#. A novel EGFR isoform confers increased invasiveness on cancer cells. Cancer Res. 2013;73(23):7056-7067.

14.  Xiaoying Luo, Xiaolan Long, Hailong Xie, Min Zhou , Zhibin Xu, Bizhi Shi, Hua Jiang, Zonghai Li#. EGFRvⅢ mediates hepatocellular carcinoma cell invasion via promoting S100 calcium binding protein A11 expression. PLOS ONE, 2013 Dec 20;8(12):e83332.

15.   Pengnan Zhang*, Pengfei Zhang*, Bizhi Shi, Hua Jiang, Haiyan Zhan, Min Zhou, Xiaorong Pan, Huiping Gao, Hong Sun# and Zonghai Li#, Galectin-1 overexpression promotes progression and chemoresistance to cisplatin in epithelial ovarian cancer. Cell Death & Disease, 2014,5:e991.

16.  Pengfei Zhang, Bizhi Shi, Huiping Gao, Hua Jiang, Juan Kong, Jin Yan, Xiaorong Pan, Kesang Li, Pengwei Zhang, Ming Yao, Shengli Yang, Jianren Gu, Hongyang Wang, and Zonghai Li#. Elimination of Hepatocellular carcinoma xenograft with limited galactin-1 expression by a EpCAM/CD3 bispecific antibody. Cancer Immunol Immunother. 2014 Feb;63(2):121-132.

17.  Hua Jiang*, Qiongna Dong*, Xiaoying Luo, Bizhi Shi, Huamao Wang, Huiping Gao, Juan Kong, Jiqin Zhang, Zonghai Li#. The Monoclonal Antibody CH12 augments 5-fluorouracil-induced Growth Suppression of Hepatocellular Carcinoma Xenografts Expressing Epidermal Growth Factor Receptor Variant III, Cancer Letter, 2014 Jan 1;342(1):113-120. 

18.   Zhang P, Zhang P, Zhou M, Jiang H, Zhang H, Shi B, Pan X, Gao H, Sun H, Li Z#. Exon 4 deletion variant of epidermal growth factor receptor enhaces invasiveness and cisplatin resistance in epithelial ovarian cancer. Carcinogenesis, 2013 Nov;34(11):2639-2646.

19.  Liang X, Li X, Chang J, Duan Y#, Li Z#. Properties and evaluation of quaternized chitosan/lipid cation polymeric liposomes for cancer-targeted gene delivery. Langmuir, 2013;29(27):8683-8693.

20.  Yaqiong Yang, Hua Jiang, Huiping Gao, Juan Kong, Pengwei Zhang, Suwen Hu, Bizhi Shi, Pengfei Zhang, Ming Yao, Zonghai Li#. The Monoclonal Antibody CH12 Enhances the Sorafenib-Mediated Growth Inhibition of Hepatocellular Carcinoma Xenografts Expressing Epidermal Growth Factor Receptor Variant III. Neoplasia, 2012;14(6):509-518.

21.  Hai Wang, Bizhi Shi, Qingli Zhang, Hua Jiang, Suwen Hu, Juan Kong, Ming Yao, Shengli Yang, Zonghai Li#. Growth and Metastasis Suppression of Glioma Xenografts Expressing Exon 4-deletion Variant of Epidermal Growth Factor Receptor by Monoclonal Antibody CH12–Mediated Receptor Degradation. FASEB J. 2012; 26(1):73-80.

22.  Wang JL, Tang GP, Shen J, Hu QL, Xu FJ#, Wang QQ, Li ZH#, Yang WT. A gene nanocomplex conjugated with monoclonal antibodies for targeted therapy of hepatocellular carcinoma. Biomaterials, 2012;33(18):4597-4607.

23.  Min Liu*, Zonghai Li*, Fujian Xu,et al. An oligopeptide ligand-mediated therapeutic gene nanocomplex for liver cancer-targeted therapy.Biomaterials, 2012,33(7):2240-2250. (*co-first author)


科研项目

课题名称

编号

负责人

起止

时间

批准经费(万元)

类别

经费

来源

CARgpc3 T细胞的肝癌联合免疫治疗研究

2017ZX10203206-006

李宗海

2017.01-2020.12

169.83

十三五专项

科技部

EGFR调控SCD1蛋白稳定性的机制及其对肿瘤发生发展的作用研究

81672724

李宗海

2017.01-2020.12

57

国家自然科学基金

国家自然科学基金委

表皮生长因子受体异构体EGFRvA对HNRNPF的调控和机制研究

81472569

李宗海

2015.01-2018.12

80

国家自然科学基金

国家自然科学基金委

CAR-GPC3 T细胞在肝细胞癌中的早期临床研究

16XD1402600

李宗海

2016.05 -2019.04

40

上海市优秀学科带头人

上海市科学技术委员会

抗肿瘤候选药物表皮生长因子受体变异体单克隆抗体CH12的研究

2012ZX09103301-005

李宗海

2012.01-2015.12

174.22

国家科技重大专项

科技部

肝癌靶向性脂质体药物

2012ZX10002014-006

李宗海

2012.01-2015.12

210.528

国家科技重大专项

卫计委


获得专利
实验室成员

实验室成员(职工)

姓名

学位

电话

职称

邮箱

李宗海

博士

021-64436601

研究员

zonghaili@shsmu.edu.cn

蒋华

博士

021-64436619

研究员

jianghuapy@163.com

石必枝

硕士

021-64436621

副研究员

shibizhi@126.com

周敏

博士

021-64436619

助理研究员

zmgrace@126.com

梁晓飞

博士

021-64436621

助理研究员

xfliang@shsci.org

狄升蒙

博士

021-64436619

助理研究员

dism6330@163.com

孙蕊心

博士

021-64436619

助理研究员

qingshuiqiuqian@126.com

郭星亮

博士

021-64436621

博士后


 

实验室成员(学生)

姓名

博/硕

电话

导师

邮箱

入学时间

吴秀奇

转博生

021-64436621

李宗海

wuxiuqi597@163.com

2014年9月

喻  敏

博士生

021-64436621

李宗海

625668742@qq.com

2015年9月

刘  莹

硕士生

021-64436621

蒋华

vivianlyjy@126.com

2015年9月

李  华

硕士生

021-64436621

李宗海

360802714@qq.com

2015年9月

骆 红

博士

021-64436621

高维强

1012158619@qq.com

2015年9月

王  益

博士生

021-64436621

李宗海

roy2929@foxmail.com

2016年9月

陈慕华

硕士生

021-64436621

蒋华

2276334765@qq.com

2016年9月

王鹏

博士

021-64436621

高维强

pengwang@carsgen.com

2017年3月

孙艳莎

直博生

021-64436621

李宗海

sunyanshade@163.com

2017年9月

苏靖雯

硕士生

021-64436621

蒋华

2296229633@qq.com

2017年9月

李宗海组成员JO9A6793_副本.jpg

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