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研究方向
1. 肝癌分子机理的研究 肝癌是我国常见肿瘤之一，占居民肿瘤死亡的第二位。在我国肝癌患者中，90％以上的人具有乙肝病毒(HBV)感染的证据。但HBV感染造成肝癌的分子机理尚不明确。本课题组致力于从病毒角度探索肝癌发生发展的机制。我们从肝癌高发区HBV基因变异的分子流行病学调查入手，筛选与肝癌相关的病毒突变，并进一步比较野生型和突变型病毒的不同生物学行为，分析突变在乙肝相关性肝癌形成中所起的作用。此外，我们还从病毒整合入手，探讨HBV致癌的反式作用机理。
2. 肝癌的分子诊断 肝癌出现症状时多属中晚期，切除后复发、转移率高。肝癌的早诊早治对延长患者的生存时间、提高生存质量和降低死亡率具有积极作用。肿瘤标志物能在临床症状出现前数月表现为阳性，是十分有价值的早期诊断措施。本课题组开展了新型肝癌标志物GPC-3 ELISA试剂盒的研制和应用工作。联合GPC3检测，可将甲胎蛋白（AFP）诊断肝癌的敏感性由50％提高至75％。我们在慢性肝炎、肝硬化患者中定期随访GPC3和AFP、AFP变异体、GGT同工酶II等一系列肝癌标志物，对小肝癌的发现具有积极的作用。我们还根据与肝癌相关的HBV的变异特点，正在探索建立一种基于病毒突变的肝癌危险性预测体系，以用于肝癌的高危人员的筛查。
3. 肝癌的预防干预 近年来，随着乙肝疫苗的普遍使用，HBV感染率正在逐年下降。然而，在我国已感染HBV的1亿多人群中，发生慢性肝炎、肝硬化和肝癌的人数却在上升。如何阻断或延缓肝炎的恶变进程，是一个重要的研究方向。在慢性肝炎阶段如能采取积极的治疗措施，通过抑制病毒增殖、消除肝脏炎症状态、增强免疫监视等途径，理论上可有效地预防肝癌的发生。中药具有抗病毒、抗炎、抑制肿瘤细胞增殖等功效，有可能成为一种有效的肝癌干预手段。我们与上海市大华医院长期合作，利用多种肝癌标志物联合检测结果作为综合评判肝细胞恶性转化的指标，探讨中医中药在延缓慢性肝病恶性转化中的作用，以期寻求一条有效的肝癌预防途径，并为进一步开发具有独立知识产权的肝癌预防药物奠定基础。
4. Leptin和Urocortin分子的胞内转运机制及相互作用
详见网站：http://labs.pbrc.edu/bloodbrainbarrier/
代表论文：
1. 周伟，郭 霞，曹志刚，赵新泰，屠 红. 血清Glypican-3检测在肝癌诊断中的临床意义. 肿瘤, 2007, 27(9): 1-4
2. Tu H, Kastin AJ, Hsuchou H, Pan W. Soluble receptor inhibits leptin transport. J Cell Physiol, 2007, 214(2):301-305
3. Tu H, Pan W, Fencht L, Kastin AJ. Convergent trafficking pattern of leptin after endocytosis mediated by ObRa-ObRd. J Cell Physiol, 2007, 212(1):215-222
4.Tu H, Kastin AJ, Tao Peng, Bjorbek C, Pan W. Urocortin trafficking in cerebral microvessel endothelial cells. J Mol Neurosci, 2007, 31(2):171-82
5. Tu H, Kastin AJ, and Pan W. Corticotropin-releasing hormone receptor (CRHR)1 and CRHR2 are both trafficking and signaling receptors for urocortin. Mol Endocrinol, 2007, 21(3):700-711
6. 屠 红,高海峰, 马国豪, 刘毅. 肝癌中乙型肝炎病毒整合位点的研究. 中华医学杂志, 2006, 86(18):1249-1252
7. 屠 红, 张 菁, 成伟中,等.中医药对乙型肝炎患者肝癌前期状态的干预研究. 世界华人消化杂志 2005,13(19) :2389-2391
8. 屠 红，高海峰，傅士龙，陈颢. 肿瘤患者循环DNA的定量研究. 中华肿瘤杂志, 2004，26(10):37-40
9. Gao L, Tu H, Shi ST, Lee KJ, Asanaka M, Hwang SB, and Lai MMC. Interaction with a ubiquitin-like protein enhances the ubiquitination and degradation of hepatitis C virus RNA-dependent RNA polymerase. J Virol, 2003, 77(7): 4149-4159
10.Tralhao JG, Roudier J, Morosan S, Giannini C, Tu H, Goulenok C, Carnot F, Zavala F, Joulin V, Kremsdorf D, Brechot C. Paracrine in vivo inhibitory effects of hepatitis B virus X protein (HBx) on liver cell proliferation: An alternative mechanism of HBx-related pathogenesis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002, 99 (10):6991-6.
11.Tu H, Bonura C, Mouly H, Patrick S, Kew M, Paterlini-Brechot P, Brechot C, and Kremsdorf D. Biological impact of natural C-terminal deletions of hepatitis B virus X protein in hepatocellular carcinoma. Cancer Res, 2001, 61(21):7803-7810
12.Tu H, Gao L, Shi ST, Taylor DR, Yang T, Mircheff AK, Wen Y, Gorbalenya AE, Hwang SB, and Lai MM. Hepatitis C virus RNA polymerase and NS5A complex with a SNARE-like protein. Virology, 1999, 263(1):30-41 .
13.Tu H, Li P, and Wen Y. Anti-HBe titre in patients infected with wild-type and e-minus variant of hepatitis B vitus. Res Virol, 1996, 147(1):39-43
14.屠 红，Taylor DR，闻玉梅，Lai MM. 酵母双杂合系统在丙型肝炎病毒NS5A蛋白研究中的应用. 病毒学报，1999，15(4):289-295
15.Tu H, Xiong S, Trepo C, and Wen Y. Frequency of hepatitis B virus e-minus mutations varies among patients from different areas of China. J Med Virol, 1997, 51(2):85-89
16.屠 红，闻玉梅，熊思东. 乙型肝炎病毒核心启动子基因变异及其意义. 中华医学杂志，1997，77(8):571-574 |
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